TMB 的定义

肿瘤突变负荷（TMB）：解读癌症基因组的新指标肿瘤突变负荷（TMB）是一种评估肿瘤基因组中突变数量的指标，它与肿瘤的免疫治疗效果密切相关，本文将介绍 TMB 的定义、检测方法、与免疫治疗的关系以及在临床实践中的应用，旨在帮助人们更好地理解 TMB 在癌症诊疗中的作用。

癌症是一种复杂的疾病，其发生和发展涉及多个基因的突变，近年来，随着基因组学技术的不断发展，人们对肿瘤基因组的认识也越来越深入，肿瘤突变负荷（Tumor Mutation Burden，TMB）作为一种新的生物标志物，逐渐引起了人们的关注，本文将对 TMB 的定义、检测方法、与免疫治疗的关系以及在临床实践中的应用进行综述。

TMB 是指肿瘤基因组中体细胞突变的总数，这些突变包括点突变、插入/缺失突变等，通常由 DNA ++错误、氧化应激、紫外线辐射等因素引起，TMB 的计算通常基于肿瘤组织的全外显子组或全基因组测序数据,通过分析这些数据可以确定肿瘤中存在的突变数量。

TMB 的检测方法

TMB 的检测方法主要包括基于测序的方法和基于免疫组化的方法。

1. 基于测序的方法基于测序的方法是目前最常用的 TMB 检测方法，该方法通过对肿瘤组织的全外显子组或全基因组进行测序，分析其中的突变情况，从而计算出 TMB 值，这种方法可以提供全面的突变信息，但需要较高的技术和设备要求,成本也较高。
2. 基于免疫组化的方法基于免疫组化的方法是一种相对简单、快速的 TMB 检测方法，该方法通过检测肿瘤组织中与免疫治疗相关的蛋白标志物（如 PD-L1）的表达水平，来间接反映 TMB 水平，这种方法虽然操作简单，但只能提供有限的突变信息,且结果可能受到检测方法和抗体特异性的影响。

TMB 与免疫治疗的关系

TMB 与肿瘤的免疫原性密切相关，高 TMB 的肿瘤通常含有更多的新抗原，这些新抗原可以被免疫系统识别并攻击，从而促进肿瘤细胞的死亡，TMB 可以作为预测肿瘤对免疫治疗药物反应的生物标志物之一。已经有一些免疫治疗药物被批准用于治疗具有高 TMB 的肿瘤，如 pembrolizumab、nivolumab 等，这些药物可以通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的杀伤作用，从而提高治疗效果，TMB 还可以与其他生物标志物（如 PD-L1 表达水平）联合使用,以更好地预测肿瘤对免疫治疗药物的反应。

TMB 在临床实践中的应用

1. 预测免疫治疗效果多项研究表明，TMB 可以作为预测免疫治疗效果的生物标志物之一，在一项针对非小细胞肺癌患者的研究中，研究者发现 TMB 高的患者接受 pembrolizumab 治疗的客观缓解率明显高于 TMB 低的患者。
2. 指导个体化治疗除了预测免疫治疗效果外，TMB 还可以指导个体化治疗，对于 TMB 高的患者，可能更适合接受免疫治疗；而对于 TMB 低的患者,则可能需要考虑其他治疗方案。
3. 筛选临床试验患者TMB 还可以作为筛选临床试验患者的指标之一，一些免疫治疗药物的临床试验只招募 TMB 高的患者,以提高临床试验的成功率。

TMB 检测的局限性

尽管 TMB 作为一种新兴的生物标志物，具有广阔的应用前景，但它也存在一些局限性，TMB 的检测方法尚未标准化，不同的检测方法可能会导致结果差异较大，TMB 并不能完全预测所有肿瘤对免疫治疗药物的反应，因为肿瘤的免疫微环境也会影响治疗效果，TMB 检测的成本较高,可能会限制其在临床实践中的广泛应用。

TMB 作为一种新的生物标志物，在肿瘤的免疫治疗中具有重要的临床意义，通过检测 TMB，可以预测肿瘤对免疫治疗药物的反应，指导个体化治疗方案的制定，筛选临床试验患者等，TMB 检测也存在一些局限性，需要进一步的研究和验证，随着技术的不断发展和临床研究的深入，相信 TMB 将在肿瘤的诊断和治疗中发挥越来越重要的作用。